Лечение астмы
Патофизиологические последствия бронхиальной астмы, которые в крайних случаях приводят к дыхательной недостаточности. Физиологически обоснованные подходы к лечению бронхиальной астмы включают лекарственную терапию, направленную на расслабление ГМ ВП (бронходилатато-ры) и подавление воспаления ВП (противовоспалительные препараты).
Бронходилататоры
Бропходилататоры действуют, главным образом, посредством подавления сокращения ГМ ВП. Они включают специфические антагонисты и функционсшъные антагонисты.
Примером специфических антагонистов служат аптихолинергические (например, атропин и ипратропиум бромид), антигистаминпые препараты и ГТП4-блока-торы. Кроме того, соединения, которые ингибируют липоксигеназу и понижают продукцию LTD4 воспалительными клетками, тоже можно отнести к специфическим антагонистам.
Функциональные антагонисты сокращения ГМ ВП, противодействующие некоторым медиаторам и пейрогуморальным агентам, включают р-адренергичес-кие препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы, блокаторы кальциевых каналов и агонисты калиевых каналов.
В-адренергические препараты
Р-адренергические агенты, такие как изопротеренол, или р2-селективные препараты (албутерол), очень эффективны как бропхорасширяющие средства. Они повышают уровень цЛМФ внутри клеток Г'M BII, противодействуют мобилизации кальция, индуцированной агонистами, и деполяризации мембраны через активацию калиевых каналов. Кроме того, Р-адренергические агенты могут доставляться местпо с помощью аэрозолей. Аэрозольные Р2-селективные адреномимети-ки практически не имеют побочных системных эффектов.
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, теофиллип) также могут повышать уровень цЛМФ внутри клеток ГМ ВП. Обусловлено ли это повышение терапевтической дозой медикамента — вопрос спорный. Теофиллип менее эффективный брон-ходилататор, чем Р-адренергические агенты. Кроме того, использование теофил-лина ограничено системными побочными эффектами, поскольку его необходимо принимать внутрь.
Блокаторы кальциевых каналов
До настоящего времени блокаторы кальциевых каналов не оправдали возлагавшиеся на них надежды как на бронходилататоры. Поскольку ПЗКК в ГМ ВП модулируются дигидропиридинами, неэффективность этих агентов отражает сложность регуляции кальциевого гомеостаза в ГМ ВП, а также тот факт, что изолированного ингибирования ПЗКК недостаточно для предотвращения агонист-ииду-цированной мобилизации кальция.
Агонисты калиевых каналов
Лгонисты калиевых каналов успешно используются в качестве бронхорасши-ряющих средств, но их применение осложняется воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, что опасно из-за развития системной гииотензии.