Противовоспалительные препараты
Противовоспалительные препараты, применяющиеся влечении бронхиальной астмы, включают кортикостероиды и кромолин-патрий.
Ко рти косте ро и д ы
Кортикостероиды можно применять внутрь, внутримышечно или внутривенно. В некоторых случаях их вводят в аэрозолях. Преимущество ингалируемых кор-тикостероидов заключается в их относительно малом побочном действии.
Кортикостероиды обладают целым рядом эффектов па ВП, важных для лечения бронхиальной астмы: (1) уменьшение количества воспалительных клеток (эози-нофилов, нейтрофилов и макрофагов), (2) ипгибироваиие секреции простаглаидп-нов и лейкотриенов эффекторпыми клетками и (3) уменьшение отека ВП.
Кортикостероиды взаимодействуют с внутриклеточным стероидным рецептором, что вызывает реакции клеточного ядра, включая продукциюлыпокортшш. Хотя детали механизма действия кортикостероидов остаются не до конца изученными, установлено их ингибирующее воздействие на фосфолипазу Л2, которое проявляется ограничением участия арахидоновой кислоты в образовании нового медиатора, а также на IL-1 и IL-2. Показано также прямое действие кортикостероидов на
гмвп.
Механизмы воздействия кортикостероидов на процесс воспаления ВП при бронхиальной астме представлены па рис. 5-9. Помимо блокады высвобождения медиаторов из эффскторных клеток, кортикостероиды прерывают цитокпнопосредованные внутриклеточные коммуникации. В отличие от бронходилататоров, кортикостероиды эффективны в "поздней фазе" бронхиальной астмы, т. е. через 4-6 ч после воздействия антигена. В поздней фазе обструкция ВП усиливается под влиянием воспалительной инфильтрации, высвобождения медиаторов и развития толерантности к (3-адренерги-ческим препаратам. Кортикостероиды эффективны также при корригировании гиперреактивности ВП. Последний факт позволяет предположить, что клеточные механизмы, лежащие в основе поздней фазы бронхиальной астмы, могут быть задействованы в хронической гиперреактивности ВП.
Кромолин-натрий
Кромолин-натрий — лекарственный препарат, являющийся "стабилизатором" тучных клеток и противовоспалительным агентом. Хотя кромолин-натрий защищает от бронхоспазма, вызванного аллергеном, он не обладает бронхорасширяю-щим действием. Точный механизм действия кромолин-натрия остается неустановленным.
Другие лекарственные средства
Другие методы противовоспалительной терапии, применяемые для лечения больных бронхиальной астмой, включают использование сильных иммуносупрес-соров, метотрексата и циклоспорина. Несмотря па то, что эти медикаменты придают бронхиальной астме более благоприятное течение или позволяют снизить дозировку кортикостероидов, каждый из них может вызвать развитие серьезных побочных эффектов.